梵蒂岡檔案館館長在聖誕節夜裏遇害，兇手割去了他背上的一塊皮膚並留下一個符號。意大利國家安全局長請來正在羅馬旅行的符號學家白蘭心協助破案，而館長收養的孫女聞訊也來到兇案現場。所幸她找到了館長留下的鑰匙，私下邀請白蘭心與她一起尋找館長守護的寶藏，開啓了一場驚險的智力冒險。此後接連發生四起命案，四名死者背上都被割去一塊皮膚。白蘭心和索菲婭經歷諸多磨難，終於解開館長的真實身份，而他所守護的秘密就是傳説中的魔法石。白蘭心發現列奧納多?達?芬奇可能知道魔法石的下落並巧妙地將它隱藏在《蒙娜麗莎》的畫中。在新年到來之時，一切兇案的幕後主使終於現身，而此時的梵蒂岡正面臨被衞星摧毀的危機，一場救贖與罪惡就此上演。